São vários os momentos em que ficamos anestesiados ao ouvir as músicas de The Last of Us, seja durante o gameplay ou nas cutscenes. Criada por Gustavo Santaolalla, músico e compositor argentino vencedor de dois Oscars, a trilha sonora original é responsável pelos momentos mágicos do game.
Gustavo nunca tinha feito nada relacionado a jogos eletrônicos, The Last of Us foi sua primeira experiência. Os prêmios em que foi indicado ou ganhou, foram pelos filmes Diarios de Motocicleta (2004), O Segredo de Brokeback Mountain (2005) e Babel (2006), além de ter trabalhado em mais outras grandes produções. Ele foi escolhido entre muitos outros profissionais da indústria de Video Game, Televisão e Cinema, trazendo para The Last of Us músicas completamente envolventes.